每經(jīng)實(shí)習(xí)記者｜鄭潔 每經(jīng)記者 孫嘉夏    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

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10月30日，上交所科創(chuàng)板上市動(dòng)態(tài)顯示，蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱澤璟制藥）通過(guò)上市委審核。作為第一家適用科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)成功過(guò)會(huì)的生物藥企，澤璟制藥的估值潛力和科研實(shí)力不容小覷，它的成功也為其他同類企業(yè)提供了一個(gè)樣本案例。

不過(guò)，這當(dāng)然不是故事的結(jié)局，新的挑戰(zhàn)隨之而來(lái)：面對(duì)三年半時(shí)間虧損10億元的現(xiàn)實(shí)，澤璟制藥能否在上市后擁有正盈利、正資產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)“自我造血”？尚處于臨床前研究階段的甲苯磺酸多納非尼片等核心產(chǎn)品，能否如預(yù)期般“能打”？作為國(guó)內(nèi)初代布局氘代藥物的制藥公司，澤璟制藥能否應(yīng)對(duì)未來(lái)原研藥專利壁壘升級(jí)的挑戰(zhàn)？

虧損或?qū)U(kuò)大 股權(quán)激勵(lì)曾引問(wèn)詢

澤璟制藥成立于2009年，其實(shí)控人為美國(guó)邁阿密大學(xué)藥理學(xué)專業(yè)博士、美籍華人ZELIN SHENG（盛澤林）和復(fù)旦大學(xué)分子遺傳學(xué)碩士陸惠萍，是“一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型新藥研發(fā)企業(yè)”。

從澤璟制藥宣布走上IPO之路開(kāi)始，外界對(duì)其“無(wú)產(chǎn)品、無(wú)銷售收入、無(wú)利潤(rùn)”的狀態(tài)就相當(dāng)關(guān)注。公司招股說(shuō)明書(shū)（上會(huì)稿）（以下簡(jiǎn)稱招股書(shū)）顯示，2016年、2017年、2018年以及2019年1月~6月，公司歸屬凈利潤(rùn)分別為-1.28億元、-1.46億元、-4.4億元和-3.41億元，合計(jì)虧損約10.55億元；同期實(shí)現(xiàn)扣非凈利潤(rùn)分別為-0.66億元、-1.67億元，-1.5億元和-1.41億元；同期實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入分別為20.03萬(wàn)元、0元、131.12萬(wàn)元和0元。

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盡管外界對(duì)這組數(shù)據(jù)頗為關(guān)注，但對(duì)主打創(chuàng)新的初創(chuàng)生物醫(yī)藥公司來(lái)說(shuō)，以上情況實(shí)屬常態(tài)。且從其47.5億元的估值可以看出，業(yè)內(nèi)投資人士看重的是澤璟制藥的科研實(shí)力和市場(chǎng)潛力。然而，因股份激勵(lì)而產(chǎn)生的確認(rèn)股份的支付費(fèi)用是造成澤璟制藥巨額虧損的原因之一，例如在2018年，公司對(duì)公司創(chuàng)始人盛澤林的妹妹盛澤琪確認(rèn)股份支付費(fèi)用3.09億元。

這也曾引起上交所質(zhì)疑，在對(duì)澤璟制藥的第三輪問(wèn)詢中，上交所要求澤璟制藥說(shuō)明在盛澤琪簽署的增資協(xié)議當(dāng)年即確認(rèn)3.09億元的股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用是否有客觀依據(jù)且充分合理。對(duì)此，澤璟制藥回復(fù)稱，盛澤琪作為國(guó)際生物制藥領(lǐng)域資深科學(xué)家，具有國(guó)際化的制藥行業(yè)背景，盛澤琪以224.00萬(wàn)美元的對(duì)價(jià)獲得發(fā)行人7.2%股權(quán)的價(jià)格系參考公司上一期（2018年6月30日）賬面凈資產(chǎn)，與發(fā)行人對(duì)其他員工的股權(quán)激勵(lì)的定價(jià)依據(jù)相同，價(jià)格合理。

核心技術(shù)氘代新藥有多厲害？

根據(jù)2019年1月國(guó)家癌癥中心發(fā)布的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，肝癌粗發(fā)病率排第五位，死亡率排第二位。治療肝癌晚期的靶向藥在國(guó)內(nèi)臨床需求極其巨大。例如，索拉非尼2018年全球銷售收入7.12億美元，其中中國(guó)銷售收入7.1億元。侖伐替尼2018年全球銷售收入4.7億美元，其中中國(guó)銷售收入1.0億元，而侖伐替尼在中國(guó)于2018年第四季度才開(kāi)始進(jìn)行銷售。

澤璟制藥的首個(gè)核心產(chǎn)品是甲苯磺酸多納非尼片（以下簡(jiǎn)稱多納非尼），在其招股書(shū)中，澤璟制藥對(duì)多納非尼的研發(fā)情況介紹為：多納非尼是中國(guó)首個(gè)開(kāi)展一線治療晚期肝細(xì)胞癌III期臨床試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)靶向新藥，計(jì)劃于2019年底或2020年初完成III期臨床試驗(yàn)并于2020年一季度提交NDA。

也就是說(shuō)，一旦完成臨床試驗(yàn)，多納非尼將成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)治療晚期肝癌的國(guó)產(chǎn)一線靶向新藥，也將成為除了索拉非尼和侖伐替尼外，全球第三個(gè)治療晚期肝癌的一線靶向藥物，市場(chǎng)需求潛力不言而喻。同時(shí)，澤璟制藥研發(fā)管線較多，目前正在開(kāi)發(fā)的主要?jiǎng)?chuàng)新藥物達(dá)11個(gè)，除多納非尼外，外用重組人凝血酶、鹽酸杰克替尼片及奧卡替尼的多種適應(yīng)癥也已經(jīng)分別處于II/III期臨床試驗(yàn)階段。

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那么，澤璟制藥研發(fā)新藥的核心技術(shù)是什么呢？澤璟制藥表示，靶向新藥多納非尼、杰克替尼和奧卡替尼等的研發(fā)基于氘代技術(shù)。截至其招股說(shuō)明書(shū)簽署日，澤璟制藥共獲得61項(xiàng)專利授權(quán)，在21項(xiàng)境內(nèi)授權(quán)專利中，有15項(xiàng)涉及氘代技術(shù)，40項(xiàng)境外授權(quán)專利均涉及氘代技術(shù)。作為澤璟制藥的核心技術(shù)之一，氘代技術(shù)就是“通過(guò)將待研化合物分子特定代謝位點(diǎn)的氫-碳鍵改為氘-碳鍵，從而可能獲得藥效更優(yōu)、藥代性質(zhì)更佳、不良反應(yīng)發(fā)生率更低的專利新化合物，有效地保證新藥開(kāi)發(fā)的成功率”。也就是說(shuō)，相較于從頭開(kāi)發(fā)一款新藥，氘代藥研制難度和風(fēng)險(xiǎn)都要更小。

“氘代藥物就是把碳?xì)滏I的氫改為同位素氘，這種做法算是獨(dú)辟蹊徑，因?yàn)閾Q成同位素以后就可以突破原研藥專利保護(hù)了。”一位生物藥企研發(fā)人員向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者解釋，“就相當(dāng)于logo上面換掉了一些關(guān)鍵點(diǎn)。”同時(shí)，該研發(fā)人員表示，氘代技術(shù)門(mén)檻尤其在化學(xué)合成上相對(duì)較低，專利到期后，仿制藥企業(yè)可以較快地跟上申請(qǐng)氘代專利，原研藥企業(yè)也能夠去申請(qǐng)相應(yīng)的氘代藥專利，不過(guò)，“目前來(lái)看，并沒(méi)有原研藥限制氘代藥”。

對(duì)氘代技術(shù)的隱憂也被澤璟制藥寫(xiě)在了招股書(shū)中，澤璟制藥表示，隨著氘代技術(shù)日益受到各方重視且其專利保護(hù)越發(fā)嚴(yán)格，部分藥企已開(kāi)始在新藥發(fā)明專利中包含氘代衍生物的技術(shù)提示或?qū)＠邪恍╇幬锏南嚓P(guān)生物活性數(shù)據(jù)，研發(fā)氘代新藥將面臨較大挑戰(zhàn)，未來(lái)存在無(wú)法獲得除現(xiàn)有產(chǎn)品線以外的其它氘代新藥專利的可能性。此外，澤璟制藥還存在氘代藥生產(chǎn)成本較高，以及除非開(kāi)展新適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)，否則將面臨非氘代藥專利到期后仿制藥競(jìng)爭(zhēng)等風(fēng)險(xiǎn)。

政策紅利背后的警戒線

即使在盈利前景和研發(fā)等方面存在不確定風(fēng)險(xiǎn)，澤璟制藥依舊憑借《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第（五）項(xiàng)規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)過(guò)會(huì)，即預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)。與其他標(biāo)準(zhǔn)相比，標(biāo)準(zhǔn)五被看作是為扶持尚未有產(chǎn)品產(chǎn)出、尚未盈利的創(chuàng)新藥企而定制的。

不過(guò)，《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》中也寫(xiě)得很清楚，若公司自上市之日起第4個(gè)完整會(huì)計(jì)年度觸發(fā)第12.4.2條的財(cái)務(wù)狀況，即經(jīng)審計(jì)扣除非經(jīng)常性損益前后的凈利潤(rùn)（含被追溯重述）為負(fù)且營(yíng)業(yè)收入（含被追溯重述）低于1億元，或經(jīng)審計(jì)的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負(fù)，則可能導(dǎo)致公司觸發(fā)退市條件。

此外，若上市后澤璟制藥主要產(chǎn)品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準(zhǔn)，且公司無(wú)其他業(yè)務(wù)或者產(chǎn)品符合《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第2.1.2條第五項(xiàng)規(guī)定要求，亦可能導(dǎo)致其觸發(fā)退市條件。

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因具有多條研發(fā)管線、氘代藥原料成本高等原因，澤璟制藥在研發(fā)方面投入巨大。2016年、2017年、2018年及2019年1月~6月，公司的研發(fā)費(fèi)用分別為0.61億元、1.59億元、1.37億元及0.71億元，而且“未來(lái)仍需持續(xù)較大規(guī)模的研發(fā)投入用于在研項(xiàng)目完成臨床試驗(yàn)、藥學(xué)研究、臨床前研究及新藥上市前準(zhǔn)備等產(chǎn)品管線研發(fā)業(yè)務(wù)，并在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)因此產(chǎn)生大量且不斷增加的經(jīng)營(yíng)虧損。”此外，相比貝達(dá)藥業(yè)、百濟(jì)神州、信達(dá)生物等同業(yè)上市公司，除了尚未有產(chǎn)品獲批上市外，由于澤璟制藥集中優(yōu)勢(shì)資源盡快推進(jìn)晚期核心產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，目前在臨床Ⅰ期產(chǎn)品研發(fā)數(shù)量方面也低于平均水平。

澤璟制藥招股書(shū)顯示，除了研發(fā)，市場(chǎng)營(yíng)銷等經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)也需要相當(dāng)?shù)某杀?，上市后未盈利狀態(tài)預(yù)計(jì)持續(xù)存在，且累計(jì)未彌補(bǔ)虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。由此可見(jiàn)，澤璟制藥未來(lái)在研發(fā)、臨床、上市、推廣等方面能否在3年內(nèi)達(dá)到上交所制定的標(biāo)準(zhǔn)，仍有待觀察。