每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

2022年，華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀片（商品名“華堂寧”）獲批上市，這是全球首個葡萄糖激酶激活劑（GKA）類降糖新藥。這一里程碑式的突破，讓華堂寧成為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“由0到1”的標志性案例。

華堂寧的商業(yè)化開局很漂亮，MNC（跨國藥企）拜耳負責華堂寧在國內(nèi)的銷售工作。值得一提的是，在降糖藥上，拜耳的銷售團隊曾一手打造拜唐蘋的“銷售神話”，外界原本預期，華堂寧能在拜耳的加持下迅速打開市場。然而，上市之后，華堂寧的業(yè)績一直處于不溫不火的狀態(tài)。

2025年，華領(lǐng)醫(yī)藥與拜耳“分手”，自建商業(yè)化團隊推進華堂寧在國內(nèi)市場的銷售，半年時間銷量同比翻倍，賣出176.4萬盒。

以研發(fā)見長的Biotech（生物制藥公司）通常商業(yè)推廣能力相對薄弱，在產(chǎn)品商業(yè)化的路徑上，到底是選擇與跨國藥企合作還是自建團隊？BD（商務拓展）熱潮下，中國創(chuàng)新藥應如何持續(xù)建立全球影響力？帶著外界關(guān)注的諸多疑問，《每日經(jīng)濟新聞》記者近日專訪了華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官（CEO）陳力。

華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陳力 圖片來源：受訪者供圖

在跨國藥企紛紛折戟的靶點上取得成功

每一款創(chuàng)新藥的背后都是一部漫長的研發(fā)史。陳力告訴記者，華堂寧的立項最早可以追溯到1995年。當年，美國糖尿病學會（ADA）將班廷獎授予科學家Franz Matschinsky，以表彰其發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)關(guān)鍵的“血糖傳感器”——葡萄糖激酶。葡萄糖激酶可以感知葡萄糖的濃度，根據(jù)血糖的微小變化，指揮胰島β細胞分泌胰島素來降糖，或者胰島α細胞分泌胰高糖素來升糖，把血糖控制在一定區(qū)間內(nèi)。

陳力稱之為“修復傳感，重塑穩(wěn)態(tài)”。

正是這一發(fā)現(xiàn)，為后續(xù)藥物研發(fā)打開了大門。隨后，跨國藥企紛紛入局，嘗試基于該靶點開發(fā)新藥。在創(chuàng)立華領(lǐng)醫(yī)藥前，陳力曾在羅氏中國研發(fā)中心工作，并主持啟動了第四代葡萄糖激酶激活劑（GKA）的研發(fā)。

然而，GKA的開發(fā)道路并非坦途。在華堂寧之前，全球共有20多個啟動研發(fā)的候選分子，但無一例外都失敗了。

對此，陳力總結(jié)原因稱，許多藥企在以GKA為靶點研發(fā)藥物的過程中，忽視了其作為血糖傳感器的本質(zhì)，一味增強葡萄糖激酶的活性，過度提升其對葡萄糖的敏感性，反而容易出現(xiàn)低血糖、藥效喪失等問題。

華領(lǐng)醫(yī)藥則在開發(fā)過程中強調(diào)葡萄糖激酶的“血糖依賴性”。與傳統(tǒng)糖尿病藥物強調(diào)降低血糖不同，華堂寧的目標是減少血糖波動，讓患者的血糖曲線從“大波浪”變成“微波浪”。這一理念與國際上新興的血糖控制標準TIR（Time in Range，血糖達標時間）高度契合；一般而言，TIR指的是糖尿病患者在24小時中，將血糖控制在目標范圍（3.9mmol/L~10mmol/L）內(nèi)的時間。

“大量臨床研究已經(jīng)證實，TIR與并發(fā)癥風險高度相關(guān)。TIR越高，說明血糖處于正常區(qū)間的時間越長；TIR越低，血糖波動越大。據(jù)統(tǒng)計，TIR每下降10%，腦卒中、心衰等并發(fā)癥風險就會增加5%。”陳力指出。

上市前的臨床試驗中，華堂寧的低血糖發(fā)生率小于1%；上市兩年來的藥物警戒數(shù)據(jù)顯示，低血糖發(fā)生率仍然保持在極低水平。

Biotech的選擇題：與跨國藥企合作還是自建團隊

2022年9月，華堂寧同時獲批兩項適應證：即單獨用藥治療未經(jīng)藥物治療的2型糖尿病患者，或者在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，與二甲雙胍聯(lián)合使用。

華領(lǐng)醫(yī)藥作為一家Biotech，其商業(yè)推廣能力相對薄弱。為了加速產(chǎn)品的市場滲透，公司早在2020年8月就選擇與跨國藥企拜耳達成合作。根據(jù)雙方協(xié)議，拜耳獲得華堂寧于中國的獨家商業(yè)化權(quán)，華領(lǐng)醫(yī)藥則可以獲得3億元的預付款，以及額外最高可達41.8億元的銷售里程碑付款。此外，華領(lǐng)醫(yī)藥將根據(jù)在中國的凈銷售額的一定比例向拜耳支付服務費用。

作為全球首個葡萄糖激酶激活劑類降糖藥，華堂寧的獲批上市曾被外界寄予厚望。這筆合作曾被認為是國內(nèi)創(chuàng)新藥企與跨國制藥巨頭之間合作的典范。一方面，華領(lǐng)醫(yī)藥手握一款少有的同類首創(chuàng)新藥，在臨床階段就表現(xiàn)出不俗的發(fā)展?jié)摿Γ涣硪环矫?，拜耳憑借其在國內(nèi)糖尿病市場的深厚積淀，尤其是拜唐蘋的“銷售神話”，被外界認為其在商業(yè)推廣方面具有顯著優(yōu)勢。

然而，現(xiàn)實情況遠沒有想象中順利。糖尿病賽道的競爭格外激烈，特別是GLP-1、SGLT-2抑制劑等新藥物，憑借較為直觀的降糖效果和豐富的循證依據(jù)，在近幾年快速崛起，成為降糖藥新貴。

相比之下，華堂寧雖然在機制上具有“修復傳感，重塑穩(wěn)態(tài)，從源頭上控制糖尿病”的差異化特點，但在臨床數(shù)據(jù)上并未表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。在華堂寧的III期單藥臨床（SEED研究）中，經(jīng)過24周的治療，華堂寧治療組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線降低了1.07%，安慰劑組HbA1c則相對基線降低了0.5%。這一數(shù)據(jù)與部分DDP-4和SGLT-2產(chǎn)品的單藥治療數(shù)據(jù)接近。

產(chǎn)品管線情況 圖片來源：公司2025年半年報截圖

另一方面，合作方拜耳在推廣階段的執(zhí)行也存在掣肘。拜耳近年來在中國的組織架構(gòu)調(diào)整頻繁，內(nèi)部管理效率并不高，并且有市場消息稱，拜耳中國區(qū)內(nèi)分泌團隊實際在2023年就已經(jīng)解散，華堂寧在其內(nèi)部轉(zhuǎn)手給了心血管團隊負責。

談及此前與拜耳達成的合作，陳力仍給予了充分肯定。他告訴記者，拜耳在合作階段做了大量工作，例如拜耳在推廣拜唐蘋時，曾提出“削峰去谷”的理念；此后在宣傳華堂寧時，拜耳延續(xù)并復制了這一思路，將后者定位為“超級拜唐蘋”，這些舉措幫助華堂寧順利進入了500多家重點醫(yī)院，同時有近1000家醫(yī)院采購。“可以說，這些奠定了華堂寧在此后銷售放量的基礎(chǔ)。”

2024年11月，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布，從2025年1月1日起，從拜耳手里拿回華堂寧在中國市場的商業(yè)化推廣權(quán)。最初，這一決策并不為外界所看好，在這一消息披露后的首個交易日，華領(lǐng)醫(yī)藥開盤后股價一度跌超20%，當天收盤仍下跌15.38%，公司似乎陷入“至暗時刻”。

陳力向記者透露，在與拜耳“分手”后，公司首先在內(nèi)部進行了大規(guī)模培訓。按照最新醫(yī)藥代表的規(guī)范，對全體員工進行了培訓并最終篩選出100名員工，作為華領(lǐng)醫(yī)藥的先頭部隊，在去年12月到今年2月期間走訪臨床中心，直接與醫(yī)生溝通，同時收集反饋。這項“百人百天”的行動，讓華領(lǐng)醫(yī)藥重新與臨床專家建立了直接聯(lián)系。

在此基礎(chǔ)上，華領(lǐng)醫(yī)藥也開始對外招聘并搭建專業(yè)化的商業(yè)團隊。陳力親自參與了對銷售與市場事業(yè)部副總裁陸宇的招聘事項，后者曾在諾和諾德和禮來負責糖尿病全系列產(chǎn)品的銷售推廣工作。2024年底至2025年初，8個大區(qū)的銷售經(jīng)理相繼到位，第一批近20名銷售骨干全部擁有跨國藥企經(jīng)驗，背景涵蓋禮來、諾和諾德、拜耳、默沙東等。到今年3月，銷售團隊已擴充至百人規(guī)模。

事實證明，自建團隊的華領(lǐng)醫(yī)藥比拜耳在中國市場更會賣降糖藥。

據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者不完全統(tǒng)計，今年上半年，國內(nèi)84家創(chuàng)新藥企業(yè)（其中A股44家，H股40家）合計實現(xiàn)營收1859.23億元，同比增長7.26%；合計實現(xiàn)歸母凈利潤216.57億元，同比大幅提升94.72%。

在歸母凈利潤超10億元的10家創(chuàng)新藥企業(yè)中，華領(lǐng)醫(yī)藥今年上半年的業(yè)績增速最為突出。財報顯示，華堂寧上半年銷量達176.4萬盒，同比增長108%；銷售額2.174億元，同比增長112%。

不過，若僅從創(chuàng)新藥產(chǎn)品的銷售看，這一增速尚不足以支撐公司業(yè)績實現(xiàn)扭虧為盈。真正推動華領(lǐng)醫(yī)藥利潤大幅增長的，是一筆一次性確認的“分手費”。今年1月1日，華領(lǐng)醫(yī)藥終止與拜耳所訂立的獨家推廣服務協(xié)議，因此在報告期內(nèi)確認一次性遞延收入12.435億元，上半年實現(xiàn)盈利11.839億元。這也是華領(lǐng)醫(yī)藥自上市以來首次扭虧。

創(chuàng)新藥這把火還能燒多久？

2025年是港股市場的醫(yī)藥大年，資金對醫(yī)藥相關(guān)主題配置升溫，創(chuàng)新藥、仿制藥與醫(yī)療服務概念輪動走強，恒生生物科技指數(shù)年初至今漲幅超過100%。華領(lǐng)醫(yī)藥也是其中表現(xiàn)尤為突出的標的之一，年初至今累計漲幅接近兩倍。

創(chuàng)新藥的“這把火”是如何燒起來的？還能燒多久？對此，陳力的觀點是，“資本市場火熱的背后傳遞了一個重要信息——中國的創(chuàng)新藥研發(fā)效率正在顯著提升”。

2024年，中國制造的創(chuàng)新藥已占全球獲批新藥的38%，而今年有望首次超過50%。

與此同時，一些標志性的BD交易也點燃了市場情緒。陳力分析認為，跨國藥企在全球范圍內(nèi)持續(xù)尋找新的靶點和產(chǎn)品組合，而Biotech的特征恰恰是把科學概念快速落地為臨床產(chǎn)品，一旦臨床數(shù)據(jù)亮眼，就可能成為被收購或合作的對象。“FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準的藥物分子里，大約有70%來源于Biotech。”BD的熱潮代表國內(nèi)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)模式正快速與國際接軌。

不過，他也提醒，市場的熱度需要冷靜看待。License-out（對外授權(quán)）交易的總金額往往只能給到管線價值的10%左右，而首付款也只是總金額比較少的一部分，后續(xù)的里程碑付款和銷售分成仍取決于臨床數(shù)據(jù)和商業(yè)化表現(xiàn)。

陳力總結(jié)稱，BD熱潮點燃了資本市場對于創(chuàng)新藥的熱情，但熱情能否持續(xù)，關(guān)鍵還是要看這些交易的管線能否真正兌現(xiàn)其價值，才能持續(xù)證明中國創(chuàng)新藥的實力。

展望未來，陳力認為，跨國藥企的BD需求不會消失，反而會隨著New Modality（新型療法）的不斷涌現(xiàn)而更加旺盛。過去大家一窩蜂涌入PD-1、GLP-1賽道，現(xiàn)在隨著仿制藥的進入，熱潮逐漸降溫；如今ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）、雙抗等新技術(shù)開始崛起，每一次產(chǎn)業(yè)熱點更迭，都會帶來新的BD機會。

“所以并不存在‘好項目都被跨國藥企買完了’的情況，機會仍在不斷涌現(xiàn)，中國Biotech的機會只會越來越多。”陳力表示。