每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

國(guó)慶中秋假期前后，Biotech（生物科技公司）再次在港交所排起了長(zhǎng)龍，而錯(cuò)峰遞表的維立志博（09887.HK）趕在3個(gè)月前完成了公司的“上市禮”。7月25日，當(dāng)維立志博創(chuàng)始人康小強(qiáng)敲響銅鑼，中國(guó)“TCE（T細(xì)胞銜接器）第一股”就此誕生。

在業(yè)內(nèi)，TCE遠(yuǎn)沒有ADC（抗體偶聯(lián)藥物）的名氣大，它也像一枚生物導(dǎo)彈，通過連接人體內(nèi)的T細(xì)胞和表達(dá)選定表面標(biāo)志物的癌細(xì)胞，引導(dǎo)T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，不過，細(xì)胞因子風(fēng)暴、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征等副作用，是盤旋在這類藥物頭頂?shù)臑踉啤?/p>

為什么選擇這個(gè)“非主流賽道”？在高手如云的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，維立志博的定位是什么？10月22日，公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO（首席執(zhí)行官）康小強(qiáng)接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的專訪。

趕上創(chuàng)新藥“牛市”，但拒絕“一夜成名”的標(biāo)簽

“我們是有心理準(zhǔn)備多遞幾次（表），結(jié)果市場(chǎng)一下變化了，這是運(yùn)氣。”康小強(qiáng)說起話來慢條斯理，盡管他謙虛地表示“股價(jià)還是比較平的”，實(shí)際上，維立志博還沒上市，就已經(jīng)引起市場(chǎng)關(guān)注。

今年7月，創(chuàng)新藥板塊氣勢(shì)如虹，當(dāng)維立志博開啟新股認(rèn)購(gòu)后，散戶認(rèn)購(gòu)倍數(shù)達(dá)到3494.8倍，創(chuàng)造了港股18A醫(yī)療創(chuàng)新板塊的歷史最高紀(jì)錄；機(jī)構(gòu)認(rèn)購(gòu)高達(dá)40.8倍，創(chuàng)過去四年港股18A醫(yī)療創(chuàng)新板塊的歷史新高。

7月25日，維立志博盤中股價(jià)較發(fā)行價(jià)一度上漲127%。但康小強(qiáng)并不喜歡這種“一夜成名”的敘事，他更認(rèn)可“厚積薄發(fā)”。他覺得醫(yī)藥二級(jí)市場(chǎng)的機(jī)構(gòu)投資者，在經(jīng)歷PD-1研發(fā)扎堆、商業(yè)化預(yù)期落空的泡沫期之后，已經(jīng)對(duì)大張旗鼓的宣傳“祛魅”了，現(xiàn)在的市場(chǎng)中都是聰明的腦袋，他們冷靜、理性，更看重一家Biotech的研發(fā)管線、臨床數(shù)據(jù)和發(fā)展前景，尤其是國(guó)際化前景。

TCE屬于近年來火熱的免疫治療賽道，通過連接T細(xì)胞（如結(jié)合T細(xì)胞的CD3分子）與腫瘤細(xì)胞，激活免疫殺傷效應(yīng)，在血液瘤領(lǐng)域潛力巨大。但比起ADC等熱門賽道，TCE在二級(jí)市場(chǎng)醫(yī)藥板塊中出現(xiàn)的頻率少得多，普通投資者對(duì)其更加感到陌生，很多人看到“TCE第一股”時(shí)，都不知道公司主要是做什么的。

據(jù)康小強(qiáng)介紹，TCE和ADC不是“非此即彼”的關(guān)系，而是分別適合不同場(chǎng)景、各有優(yōu)勢(shì)。ADC是靶向化療，藥物的客觀緩解率（ORR）高，顯效快；而TCE是利用T細(xì)胞免疫，對(duì)抗原表達(dá)量的要求低，維持時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)應(yīng)的OS（總生存期）、PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）數(shù)據(jù)會(huì)更有優(yōu)勢(shì)。

目前，全球首個(gè)突破10億美元的TCE藥物是安進(jìn)的CD19×CD3雙抗Blincyto（貝林妥歐單抗）,獲批的適應(yīng)證聚焦白血病，2024年的銷售額在12億美元以上。

盡管前景可期，TCE賽道的雷也不少：今年1月，IGM Biosciences停止開發(fā)研究結(jié)果不佳的兩款TCE候選藥物，退出自免TCE賽道的競(jìng)爭(zhēng)；去年8月，BioNTech向Genmab“退貨”PD-L1/4-1BB雙抗Acasunlimab，不再參與該項(xiàng)目的進(jìn)一步開發(fā)。

康小強(qiáng)沒有避諱TCE藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)：如果TCE藥物的CD3結(jié)合域親和力過高，或者藥物在體內(nèi)分布不均勻，可能導(dǎo)致人體內(nèi)的T細(xì)胞被廣泛激活（非特異性激活），從而誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴、T細(xì)胞衰竭等副作用。“我覺得第一代TCE還是有問題的，但第二代TCE能做到有條件激活，大大減少了非特異性激活的情況。等后面出現(xiàn)第三代、第四代，讓CD3的結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，效果肯定會(huì)更明顯。”

他還告訴記者，結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可以幫助TCE藥物繞開細(xì)胞因子風(fēng)暴、T細(xì)胞衰竭等風(fēng)險(xiǎn)，而這是中國(guó)公司的強(qiáng)項(xiàng)——今年12月，公司的2款血液腫瘤新藥將在2025年ASH（美國(guó)血液病學(xué)會(huì)）年會(huì)上亮相，“和國(guó)際水平相比差距大嗎？不是差距，而是我們?cè)谘耗[瘤上的數(shù)據(jù)是最好的”。

以LBL-034（GPRC5D/CD3雙抗）為例，其在針對(duì)復(fù)發(fā)╱難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)中，截至2025年5月29日，800μg/kg劑量組的客觀緩解率達(dá)到90.0%，打敗了全球唯一獲批的GPRC5D/CD3雙抗TALVEY（ORR為64%），是國(guó)產(chǎn)TCE藥物首次在臨床中達(dá)到與CAR-T療法療效相當(dāng)?shù)乃?。此外，與TALVEY類似藥物相比，LBL-034誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放水平較低。

康小強(qiáng)認(rèn)為，這也是市場(chǎng)把維立志博叫做“TCE第一股”的原因之一。一方面，公司從2018年就開始布局，2020年建立了LeadsBody專有技術(shù)平臺(tái)，在國(guó)內(nèi)系統(tǒng)性布局TCE研發(fā)的時(shí)間較早；另一方面，相較于其他仍處于臨床前或早期臨床的企業(yè)，公司的臨床試驗(yàn)進(jìn)度是最靠前的，數(shù)據(jù)也是最好的。

首款產(chǎn)品預(yù)計(jì)明年尋求上市，希望跑通“冷腫瘤”治療組合

與多數(shù)Biotech一樣，維立志博目前還沒有商業(yè)化產(chǎn)品，公司有6款處于臨床階段的創(chuàng)新候選藥物。最接近上市關(guān)口的LBL-024是一款抗PD-L1/4-1BB雙抗，目標(biāo)是成為適用于晚期肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的首款獲批藥物，公司預(yù)計(jì)2026年第三季度在國(guó)內(nèi)提交生物制品許可申請(qǐng)。

神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一種罕見的異質(zhì)性腫瘤，惡性程度高，疾病進(jìn)展較快，一線的中位生存期僅12個(gè)月至13個(gè)月。二線及以上無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者整體面臨無(wú)藥可用的困境，2024年接受三線治療的患者數(shù)量?jī)H占總晚期患者數(shù)量的約9.1%。

2024年中國(guó)肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌治療現(xiàn)狀

圖片來源：維立志博招股說明書

維立志博為什么首推聚焦于小適應(yīng)證的LBL-024？康小強(qiáng)告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，LBL-024的臨床策略是“先小后大”，先以肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌為突破口，并同步擴(kuò)展8個(gè)適應(yīng)證，明年再新增2個(gè)，最終覆蓋小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌等大癌種，形成“廣譜抗癌”布局。

維立志博在研管線

圖片來源：招股說明書

在他看來，目前各大癌種的創(chuàng)新藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，要想最快切入市場(chǎng)，選擇迫切的未滿足的臨床需求的“冷門”適應(yīng)證能另辟蹊徑。以Acasunlimab聚焦的非小細(xì)胞肺癌為例，其藥物研發(fā)周期長(zhǎng)，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)早已白熱化，不適合扎堆進(jìn)入，公司鎖定PD-1抑制劑尚未獲批的適應(yīng)證推進(jìn)，能以最快速度完成臨床驗(yàn)證并落地，可以搶占市場(chǎng)先機(jī)。

除了解決未滿足的臨床需求，公司更重視LBL-024的機(jī)制驗(yàn)證價(jià)值。神經(jīng)內(nèi)分泌癌是典型的“冷腫瘤”，這類腫瘤對(duì)免疫治療的響應(yīng)通常較差，免疫檢查點(diǎn)抑制劑等治療手段難有用武之地。理論上，TCE藥物與免疫治療藥物（如PD-1/PD-L1抑制劑）的聯(lián)合使用，可能在冷腫瘤治療中發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤效果。

不會(huì)把注意力集中在“追風(fēng)”上，目前沒有融資計(jì)劃

在今年的創(chuàng)新藥市場(chǎng)，海外BD（商務(wù)拓展）的熱度比自研產(chǎn)品商業(yè)化高得多。10月16日，維立志博宣布與美國(guó)生物科技公司Dianthus Therapeutics簽訂全球獨(dú)家許可協(xié)議，共同推進(jìn)新型抗BDCA2-TACI雙特異性融合蛋白LBL-047，公司可獲得最高3800萬(wàn)美元的首付款，最高總交易額超過10億美元。

但創(chuàng)新藥市場(chǎng)對(duì)BD利好的消息似乎變得更加理性。10月22日，信達(dá)生物宣布與武田制藥達(dá)成總金額最高114億美元的全球戰(zhàn)略合作，創(chuàng)中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易最高紀(jì)錄，信達(dá)生物當(dāng)日股價(jià)卻下跌近2%；10月8日，諾誠(chéng)健華宣布與美國(guó)生物制藥公司Zenas達(dá)成潛在總交易額超20億美元的BD，次日諾誠(chéng)健華港股股價(jià)跌超11%。

對(duì)于股價(jià)波動(dòng)，康小強(qiáng)很淡定。在他看來，目前公司賬上的資金規(guī)模約20億元人民幣，足夠支撐公司未來4到5年的研發(fā)計(jì)劃，包括明年申報(bào)5個(gè)IND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）、完成多個(gè)II期臨床，因此目前沒有再融資計(jì)劃。

記者注意到，維立志博的融資發(fā)生在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域融資寒冬開端，即2021年?？敌?qiáng)稱，當(dāng)時(shí)團(tuán)隊(duì)注意到港股18A創(chuàng)新藥板塊的股價(jià)開始大幅下跌，所以最終調(diào)整策略，將融資額度從3億元提高到了6.2億元?；剡^頭看，這筆提前兌現(xiàn)的資金，為公司后續(xù)穿越周期奠定了基礎(chǔ)。

“這幾年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的周期性非常明顯，企業(yè)一定要提前儲(chǔ)備‘糧草’，做好風(fēng)險(xiǎn)抵御準(zhǔn)備。”康小強(qiáng)提到，BD還是公司非常關(guān)注的重點(diǎn)，但行業(yè)風(fēng)口變幻莫測(cè)，比如去年ADC還是香餑餑，今年買方的關(guān)注點(diǎn)就不只在那上面了。所以，維立志博不會(huì)把注意力完全放到“追風(fēng)”上，而是從科學(xué)邏輯出發(fā)，看哪個(gè)方向值得做。

對(duì)于海外BD的風(fēng)險(xiǎn)，康小強(qiáng)認(rèn)為無(wú)需過度擔(dān)憂。國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥能解決美國(guó)患者的臨床需求，這種臨床價(jià)值驅(qū)動(dòng)的合作，不會(huì)輕易受地緣因素影響。此外，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)具備擴(kuò)容潛力，隨著商保支付改革的推進(jìn)，未來10年中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)會(huì)大幅增長(zhǎng)，即便國(guó)際化短期受阻，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也能支撐公司發(fā)展。

“如果把周期拉長(zhǎng)兩三年來看，創(chuàng)新藥領(lǐng)域大的趨勢(shì)還是往前走的，股價(jià)遲早會(huì)反映出來的。”康小強(qiáng)說。

封面圖片來源：受訪者供圖